Aam Niederrhein wird eine Frauenleiche gefunden. Indizien weisen auf eine zurückliegende Mordserie hin und veranlassen LKA-Dezernatsleiter Mattheissen, Helen Dorn als leitende Ermittlerin in sein Team zurück zu holen. Während der schwierigen Ermittlungen stoßen Dorn und Georgi auf alte und neue Verdächtige und auf Geheimnisse im Kreis der eigenen Kollegen.
Anna Loos übernimmt die Rolle der LKA-Kommissarin Helen Dorn, die künftig in Nordrhein-Westfalen ermittelt. Mit „Helen Dorn“ setzen Regisseur Matti Geschonneck und Autor Magnus Vattrodt ihre Zusammenarbeit fort. Ihr gemeinsamer Fernsehfilm „Das Ende einer Nacht“ wurde unter anderem mit dem Adolf-Grimme-Preis, dem Deutschen Fernsehpreis und der Goldenen Kamera ausgezeichnet.
An der Seite von Anna Loos spielt Matthias Matschke den Kriminalhauptkommissar Gregor Georgi. In weiteren durchgehenden Rollen sind Stephan Bissmeier als LKA-Dezernatsleiter Falk Mattheissen, Bettina Lamprecht als Georgis Ehefrau und Ernst Stötzner als Helen Dorns Vater zu sehen. In Episodenhauptrollen stehen im ersten Film unter anderen Jörg Schüttauf, Harald Schrott und Volkmar Kleinert vor der Kamera von Theo Bierkens.
„Helen Dorn“ wird von Network Movie Köln (Produzenten Wolfgang Cimera und Silke Schulze-Erdel) produziert, die Redaktion im ZDF liegt bei Reinhold Elschot und Stefanie von Heydwolff.